Evil foretrekker å gjemme seg i mørket, sterkt lys er ødeleggende for det, så alle hendelser i spillet Monster Versus Human finner sted i mørket i en forvirrende labyrint der mennesker og monstre sitter fast. Før du starter spillet, må du ta et valg: hvem du vil spille for: mennesker eller monstre. Hver side har sine egne styrker og svakheter. Mannen er fysisk svakere enn det mektige monsteret, men han er bevæpnet og dette gir ham en fordel. Monstre er sterke og raske, de kan se i mørket, og mennesker trenger en lommelykt for å lyse veien. Tenk og bestem hvem du skal velge. Deretter vil oppgaven din i hovedsak være enkel - ødelegge alle fiender i Monster Versus Human.