I spillet Resident Evil 4: 2.5D FPS vil du ta på deg rollen som en av de overlevende fra zombieapokalypsen. Etter at et virus lekket fra et hemmelig laboratorium, ble verden dekket av en kraftig zombieepidemi som det ikke finnes noen vaksine mot ennå. Den ble utviklet i det samme Umbrella-laboratoriet, men under kaoset ble den eneste flasken med vaksinen ødelagt. Det vil ta litt tid før en ny medisin dukker opp, men foreløpig må du overleve og kjempe hver dag for livet ditt. Du blir bedt om å gå gjennom fem steder, nådeløst ødelegge zombier og forhindre dem i å skade deg i Resident Evil 4: 2.5D FPS.