En jente som heter Elsa våknet om morgenen og oppdaget at huset var tomt og at hun var alene. Da hun prøvde å gå ut, fant hun ut at inngangsdørene var lukket. Du i spillet Scream Girl Escape må hjelpe jenta med å komme seg ut av huset. For å gjøre dette, sammen med heltinnen, gå gjennom rommene i huset og undersøk nøye alt. Du må se etter gjenstander og nøkler til dørene. De kan være på de mest uventede stedene og til og med gjemmesteder. Ganske ofte, for å komme til disse elementene, må du løse forskjellige gåter og gåter. Når du har samlet alle gjenstandene og nøklene, vil jenta kunne komme seg ut av huset.