Spider-Mans hjemby har blitt angrepet for ofte. Tilsynelatende er årsaken til dette at vår superhelt bor i byen. Aggresjon er spesielt rettet mot ham, og alle skurkene som med jevne mellomrom dukker opp er godt klar over at Spider-Man er en trussel for dem. I spillet Spiderman City Defense må helten kjempe mot angrep fra roboter. Hvem som sender dem er fremdeles ukjent, og det er ikke tid til å finne ut, det er nødvendig å møte hver robot og ødelegge den. Og fiendene vil være forskjellige, tilsynelatende har skaperen prøvd og laget en variasjon i utformingen av roboter. Prøv å ødelegge roboter så snart de kommer til syne i Spiderman City Defense.