En gruppe kriminelle har fanget en hel byblokk og prøver å etablere sin makt der. Politistyrkene var maktesløse, og så kom en slik helt som Spider-Man inn i saken. I spillet Spiderman Defeno The City hjelper du helten vår med å bekjempe kriminelle. Foran deg på skjermen ser du karakteren din, som ligger i en av bygatene. Ved å bruke kontrolltastene tvinger du ham til å gå videre. Så snart motstanderne dukker opp på veien, må du tvinge helten til å bruke et våpen som slår på en viss avstand med lyn. Skyting fra den vil du ødelegge fienden og få poeng for den.