I en liten by på et psykisk sykehus begynte Slenderman å dukke opp om natten. Han var i stand til å forvandle sykehuspasienter til forskjellige monstre og zombier. Du som en jeger av onde ånder i spillet Slenderman Horror Story MadHouse må infiltrere klinikken og ødelegge dem alle. Gangene og rommene på klinikken vil være synlige på skjermen foran deg. Karakteren din med våpen i hånden under din veiledning vil gradvis gjøre veien videre. Fra de mest uventede stedene kan monstre angripe ham. Når du har gått i kamp med dem, må du ødelegge fienden. Du kan gjøre dette med et kaldt våpen eller skytevåpen. Hvert monster du dreper vil gi deg en viss mengde poeng. Se deg nøye rundt. Noen ganger vil du komme over nyttige ting som vil hjelpe deg i kampene dine. Du må samle dem alle.