I den fjerne fremtiden oppstod den tredje verdenskrig på jorden, og etter bruk av atomvåpen ble mange mennesker mutanter. Men noen mennesker overlevde fortsatt og begynte å forene seg i samfunnet. I dem var det folk som dro til de smittede byene på jakt etter overlevende. I spillet Plague spiller du for denne typen jeger. Vi må gå gjennom gatene i byen på jakt etter overlevende. Du kan også samle produkter, våpen og medisiner. På veien møter du forskjellige monstre som umiddelbart vil angripe deg når de ser deg. Du må drepe dem med våpnene som er tilgjengelige for deg. Prøv å gjøre det raskt, slik at monstre ikke kan skade deg.