På en ekstern øy foretok regjeringen en kjemisk våpenprøve og eksperimenterte med modifikasjonen av gener hos dyr. Som et resultat av forsøkene fikk de forskjellige monstre og en gang de brøt fri og ødela nesten alle menneskene på øya. Du i spillet Infestation vil spille for den eneste overlevende soldaten. Nå må du gå gjennom øya til bryggen for å flykte fra den. På veien blir du stadig angrepet av ulike slags monstre. Du må ødelegge dem fra dine våpen. Prøv å skyte nøyaktig og holde dem til deg selv. Se på nivået av ammunisjon og lad opp våpenene dine i tide. Samle ulike gjenstander spredt overalt. De vil hjelpe deg å overleve.