Modige ninjaskilpadder i navnene til kjente artister elsker pizza og kjemper etter beste evne mot forskjellige skurker som nå og da hever hodet for å skape verdensomspennende kaos. I spillet Teenage Mutant Ninja Turtles Comic book Combat, vil heltene gå til kamp med den skurke Shredder, som leder Foot Clan. Du må hjelpe hver ninjahelt, passere nivåene ved å bruke dine ferdigheter og evner. I tillegg har spillet Teenage Mutant Ninja Turtles Comic book Combat muligheten til å designe nivåer selv, noe som gjør dem vanskeligere eller enklere å fullføre. Du kan øke antall fiender og antall farlige hindringer.