Etter flere verdenskrig og en serie katastrofer dukket de levende døde opp på jorden. Horder av zombier beveger seg rundt på planeten og jakter på de overlevende menneskene. I spillet Resist Zombie vil du lede forsvaret til en liten bosetning av overlevende. En defensiv struktur der du vil være, vises på skjermen foran deg. Massevis av zombier vil løpe på deg i forskjellige hastigheter. Nederst på skjermen vil det være et spesielt kontrollpanel med ikoner som viser forskjellige typer våpen. Når du har valgt et bestemt ikon, klikker du på det. Så vil helten din ha dette våpenet i hendene sine, og han vil begynne å skyte for å drepe fra det. Når du ødelegger zombier, vil du motta poeng du kan kjøpe nye typer våpen for.