Jack fikk jobb på et mentalsykehus som sikkerhetsvakt. Han går på jobb hver kveld. En dag ble det kortslutning på sykehuset og dørene til pasientavdelingene åpnet seg. Alle gale pasienter ble løslatt og nå er helten vår i fare. Du i spillet Hospital: Survive the Night må hjelpe helten med å overleve denne vanvittige natten. Foran deg på skjermen vil du se rommet der karakteren din befinner seg. Han må gjennom sykehuset og komme seg ut for å rapportere det som har skjedd til politiet. På veien må karakteren unngå kollisjon med de syke, fordi de kan angripe helten og drepe ham. Du kan også hjelpe Jack med å samle ulike gjenstander som vil hjelpe ham i dette eventyret.