Under påvirkning av et ukjent virus ble de fleste av innbyggerne i en av de store byene gale. De har blitt til aggressive psykoser som nå forgriper seg på normale mennesker. Karakteren til spillet City of Psychos var selve sentrum av denne galskapen. Du må hjelpe helten din med å overleve og komme seg ut av byen. Karakteren din vil være med et flaggermus i hendene i gatene i byen. Psykoser vil angripe ham. Behendig bruker han et balltre, vil han slå mot dem og ødelegge motstandere. Se deg nøye rundt. Du må hjelpe helten med å samle våpen, førstehjelpsutstyr og andre gjenstander som vil hjelpe ham å overleve i denne sprø byen.
