Menneskeriket har blitt invadert av en hær av monstre som angriper store byer. Du i spillet Mad Defense vil hjelpe den gale vitenskapsmannen med å beskytte byen mot invasjonen av monstre. Foran deg på skjermen vil du se et forsvarstårn der karakteren din vil stå bevæpnet med et bestemt våpen. Ulike monstre vil bevege seg mot byens murer. Du må fange dem i siktet og åpne ild. Ved å skyte nøyaktig vil du ødelegge motstandere og få poeng for det. Med disse poengene kan du kjøpe nye typer våpen og ammunisjon i spillbutikken.