Universitetet til Doom er igjen på skjermen, det er fortsatt onde monstre som trenger inn i verden vår fra andre planeter. En dag vil en gal vitenskapsmann bygge en slags portal i håp om å tilbakelegge avstander på få sekunder. Men han koblet jorden til planeten, som er bebodd av forferdelige nådeløse skapninger. I spillet Doom Tower Defense må du bli en strateg for å beskytte inngangen til vår verden mot horder av onde og blodtørstige monstre. Nederst på panelet velger du krigere som fyller opp rekkene av forsvarere. Se opp for mynter i øvre venstre hjørne. Hvor mye du kan fylle på hæren din, avhenger av det. Velg først de som er billigere, for å sikre overlegenhet i antall, og deretter de sterkere for å støtte resten.