Gwen, Colley, Evie og Wendy er fire søstre som vil forsvare byen mot fiender som invaderer fredelige gater og bringer ødeleggelse. Du må velge en heltinne, eller bruke søstrene etter tur, siden du må tåle fire kraftige angrep. Den valgte karakteren vil være fullt utstyrt og utstyrt med våpen. Men du vil ha muligheten til å bytte våpen, et enormt valg - femten typer håndvåpen. Gå ut for å møte fienden og ødelegg ham hensynsløst, ellers vil han bruke din svakhet mot deg i Duane Crashers.
