I Amerika, på universitetene er det spesielle hjem fraternities der elevene bor. I spillet High School Girls House Cleaning vil vi finne ut om de jentene som bor her i dette huset. I dag har de en stor begivenhet - de gjør generell rengjøring rundt huset, og vi kommer til å hjelpe hverandre. I første omgang vil spillet lære huset og alle rommene som du må fjerne. Deretter velger du en av disse rommene. Når du gjør dette vil du finne deg selv i den. Nå må du fjerne det. Dette vil hjelpe deg ledetråd i form av grønne piler, noe som vil indikere sekvensen av dine handlinger og hva du må gjøre.
