Superheltjenter: Wonder Woman, Batgirl, Supergirl, Poison Ivy og Bumblebee er hver for seg sterke, men de klarer ikke å takle den globale ondskapen som har forent seg. Derfor bestemte de positive karakterene seg også for å slå seg sammen for å bli sterkere. Skurkene, etter å ha forent seg, følte sin straffrihet og gikk langt. I spillet Frenemies: DC Super Hero Girls vil du hjelpe hver superheltinne som må fullføre nivået sitt ved å samle mynter, ødelegge monstre og skurker. Hver jente har sine egne spesielle ferdigheter, som hun med hell vil bruke i Frenemies: DC Super Hero Girls.